Bayi Kuning di Korea Lebih Sering Tertinggal Gerak dan Bahasa

Kulit yang menguning adalah masalah umum pada bayi di pekan pertama kehidupannya. Kadar bilirubin yang tinggi pada bayi baru lahir sejak lama dikaitkan dengan cerebral palsy, gangguan kemampuan berpikir, gangguan pemrosesan bahasa, dan tuli. Karena itu, pada bayi kuning yang berat, pengobatan agresif untuk menurunkan bilirubin sering diberikan di unit perawatan intensif bayi.

Sebagian besar kasus bayi kuning ditangani dengan fototerapi, yaitu penyinaran dengan lampu khusus, dan biasanya sembuh tanpa komplikasi. Kuning itu bisa berupa gejala yang wajar, bisa pula tanda penyakit. Namun banyak penelitian terus mengaitkan kuning itu sendiri dengan berbagai penyakit masa kanak-kanak, dan sebuah tinjauan sistematis terbaru melaporkan hubungannya dengan gangguan spektrum autisme serta ADHD.

Yang masih jarang adalah laporan rinci per ranah perkembangan anak. Celah itu digarap Won Seok Lee dan rekan dari Departemen Pediatri CHA Ilsan Medical Center, CHA University School of Medicine, Goyang, Korea Selatan. Hasilnya terbit dengan judul The connection between neonatal jaundice and neurodevelopment later in life: a national birth cohort study di jurnal BMC Public Health volume 26 tahun 2026, dengan sembilan peneliti dari sejumlah rumah sakit dan fakultas kedokteran di Korea Selatan.

Kohort Kelahiran Korea 2009 sampai 2015

Bahan mereka adalah seluruh anak yang lahir di Korea antara 2009 dan 2015, sebanyak 3.203.983 anak, yang diikuti sejak lahir sampai Desember 2021. Data asuransi kesehatan nasional, yang mencakup hampir 98 persen penduduk Korea, ditautkan dengan program skrining kesehatan bayi dan anak. Setelah disaring, tersisa 1.004.385 anak: 121.366 bayi kuning yang mendapat fototerapi dan 883.019 anak sebagai kelompok kontrol.

Kedua kelompok sejak awal tidak serupa. Pada kelompok kuning, 16,43 persen lahir dengan berat di bawah 2,5 kilogram, sedangkan pada kelompok kontrol hanya 3,05 persen. Kelahiran prematur tercatat 20,54 persen berbanding 3,08 persen, dan riwayat dirawat di unit perawatan intensif bayi 24,37 persen berbanding 1,66 persen. Anak laki-laki juga lebih banyak di kelompok kuning, 55,97 persen.

Perbedaan itu yang kemudian diperhitungkan dalam analisis. Selain berat lahir, kelahiran prematur, dan riwayat perawatan intensif, peneliti menyesuaikan jenis kelamin, kelainan kromosom, kelainan bawaan, wilayah lahir, penghasilan keluarga, tahun lahir, dan cara bayi diberi makan. Kelainan bawaan, misalnya, tercatat pada 28,46 persen kelompok kuning dan 20,34 persen kelompok kontrol.

Baca juga Anak Lahir Kecil yang Tak Main di Luar Lebih Sulit Kejar Tinggi

Hasil Skrining pada Usia 66 sampai 71 Bulan

Perkembangan anak diukur dengan Korean Developmental Screening Test, atau K-DST, pada putaran ketujuh skrining nasional ketika anak berusia 66 sampai 71 bulan, kira-kira enam tahun. Alat ini diisi orang tua dan mencakup enam ranah: motorik kasar, motorik halus, kognisi, bahasa, keterampilan sosial, dan bina diri. Setiap ranah terdiri atas delapan pertanyaan dengan skor nol sampai tiga.

Pada semua ranah, persentase anak dengan hasil tidak normal sedikit lebih tinggi di kelompok kuning. Untuk motorik kasar, angkanya 4,60 persen berbanding 3,66 persen di kelompok kontrol. Untuk kognisi 6,34 persen berbanding 5,34 persen, dan untuk bahasa 4,97 persen berbanding 4,01 persen. Pada penilaian keseluruhan, angkanya 2,33 persen berbanding 1,68 persen.

Setelah semua faktor tadi disesuaikan, hanya tiga ranah yang tetap bermakna secara statistik. Rasio odds yang disesuaikan untuk motorik kasar 1,087, kognisi 1,045, dan bahasa 1,049. Menurut paper, bayi kuning yang memerlukan fototerapi berhubungan bermakna dengan hasil skrining tidak normal di ketiga ranah itu.

Penilaian keseluruhan, motorik halus, keterampilan sosial, dan bina diri tidak menunjukkan hubungan bermakna setelah penyesuaian. Rasio odds kasar untuk penilaian keseluruhan sempat 1,390, tetapi turun menjadi 1,046 dan tidak lagi bermakna. Untuk motorik halus, angka yang disesuaikan 1,003.

Tsao dan Data Taiwan 2000 sampai 2003

Temuan Korea ini tidak berdiri sendiri. Para penulis menyandingkannya dengan studi kohort nasional berbasis populasi di Taiwan oleh Tsao dan rekan, yang memeriksa bayi kuning berat kelahiran 2000 sampai 2003. Studi Taiwan itu menyimpulkan bahwa bayi kuning yang berat mungkin menjadi faktor risiko bagi akumulasi gejala sisa perkembangan saraf jangka panjang.

Menurut ringkasan dalam paper, anak-anak di Taiwan itu memiliki risiko 1,5 sampai 3 kali lebih tinggi untuk sembilan gejala sisa dibandingkan kelompok pembanding. Daftarnya mencakup keterlambatan perkembangan, retardasi mental, cerebral palsy, gangguan bicara atau bahasa, disartria, gangguan pendengaran, ADHD, dan gangguan spektrum autisme. Subkelompok yang mendapat fototerapi intensif menunjukkan risiko lebih tinggi untuk sebagian besar gejala itu, kecuali retardasi mental.

Lee dan rekan menempatkan hasil mereka di samping bukti semacam itu. Mereka menulis bahwa makin banyak bukti menunjukkan gangguan saraf dapat timbul dari bilirubin yang tinggi dan mungkin diremehkan para klinisi. Bukti itu, menurut mereka, menuntut perhatian lebih pada bayi yang kadar bilirubinnya hanya naik sedikit. Temuan Korea pun, tulis mereka, menunjukkan hubungan tambahan pada ranah motorik halus dan kognisi bagi bayi kuning yang disinar lebih lama.

Baca juga Antibiotik Mengiringi Satu dari Tujuh Anak Italia sejak Bayi

Dari India 2012 ke Eropa 2013: Soal Kadar Bilirubin

Sebagian peneliti sebelumnya memakai ukuran lain, yaitu kadar bilirubin puncak dalam darah bayi. Sebuah studi retrospektif di India oleh Arun Babu dan rekan, terbit 2012, menemukan bahwa kejadian hasil perkembangan abnormal naik bertahap seiring makin tingginya bilirubin puncak. Dalam kelompok mereka, kadar bilirubin puncak 22 mg/dl atau lebih menjadi salah satu penanda utama perkembangan abnormal.

Studi prospektif di Eropa oleh Lunsing dan rekan, terbit 2013, memeriksa bayi cukup bulan yang sehat sampai usia 18 bulan. Bilirubin sedang, 220 sampai 300 mikromol per liter atau 12,9 sampai 17,5 mg/dl, tidak menaikkan kejadian gangguan neurologis ringan. Kadar 300 mikromol per liter atau lebih berhubungan dengan risiko gangguan neurologis ringan yang kompleks.

Data Korea tidak menyimpan angka bilirubin puncak semacam itu. Karena itu Lee dan rekan memakai lama penyinaran sebagai pengganti ukuran keparahan bayi kuning. Lama fototerapi dihitung dalam hari dari catatan klaim asuransi, lalu bayi kuning dibagi menjadi tiga kelompok: kuartil pertama, kelompok tengah, dan kuartil keempat dengan penyinaran paling lama.

Lima Hari di Bawah Lampu Fototerapi

Median lama penyinaran pada kelompok kuning adalah tiga hari. Kuartil pertamanya dua hari dan kuartil ketiganya empat hari. Bayi pada kuartil keempat adalah mereka yang disinar lima hari atau lebih, dan di kelompok inilah hubungan dengan hasil skrining tidak normal paling luas terlihat. Kelompok tengah mencakup bayi dari persentil ke-25 sampai ke-75, sedangkan kuartil pertama berada di bawah persentil ke-25.

Pada bayi yang disinar lima hari atau lebih, hubungan bermakna muncul pada penilaian keseluruhan dengan rasio odds yang disesuaikan 1,145. Hubungan juga tampak pada motorik kasar 1,153, motorik halus 1,081, kognisi 1,099, dan bahasa 1,125. Sebaliknya, bayi kuning pada kuartil pertama sampai ketiga tidak menunjukkan hubungan bermakna di ranah mana pun.

Analisis faktor pada penilaian keseluruhan menambah gambaran. Berat lahir di bawah 2,5 kilogram bermakna pada kelompok tengah dan kuartil tertinggi lama penyinaran. Kelahiran prematur, serta riwayat perawatan intensif, kelainan kromosom, atau kelainan bawaan, bermakna di semua kuartil. Penghasilan keluarga bermakna di kuartil tertinggi, sedangkan wilayah lahir, tahun lahir, dan cara pemberian makan tidak.

Croen, Wei, dan Le Ray: Bahasa, Autisme, dan ADHD

Temuan pada ranah bahasa dibaca para penulis bersama riset tentang pendengaran. Menurut paper, pendengaran penting bagi perkembangan bahasa, dan sistem pendengaran sangat rentan terhadap racun bilirubin. Mereka menilai dampak bayi kuning terhadap gangguan pendengaran perlu dipertimbangkan pada anak dengan kelainan perkembangan bahasa, dan penelitian lanjutan masih dibutuhkan.

Untuk autisme, riset yang dikutip paper tidak satu suara. Sebuah studi retrospektif menemukan hubungan bermakna antara bayi kuning dan gangguan spektrum autisme. Sebaliknya, studi kasus kontrol besar di California Utara oleh Croen dan rekan tidak menemukan hubungan antara bilirubin tinggi dan gangguan spektrum autisme pada bayi tunggal cukup bulan. Studi kembar di Amerika Serikat oleh Froehlich-Santino dan rekan menemukan hubungan dengan autisme hanya pada anak perempuan.

Baca juga Berat Badan Ibu Sebelum Hamil Terbawa ke Tubuh Anak di Taiwan

Untuk ADHD, hasilnya juga beragam. Studi register pasien besar di Amerika Serikat oleh Kuzniewicz dan rekan tidak menemukan hubungan bermakna. Studi kohort Taiwan oleh Wei dan rekan melaporkan risiko ADHD lebih tinggi pada kelompok bayi kuning. Studi kohort besar di Swedia oleh Le Ray dan rekan menemukan risiko lebih tinggi di tingkat populasi, tetapi tidak ada hubungan mandiri saat saudara kandung dibandingkan.

Batas yang Diakui Won Seok Lee dan Rekan

Para penulis mencatat sejumlah keterbatasan. Variabel yang tidak terukur mungkin memengaruhi hasil, dan cara pemberian makan bayi diambil dari skrining usia empat sampai enam bulan, bukan dari masa bayi baru lahir. Hasil perkembangan berasal dari kuesioner yang diisi orang tua, bukan pemeriksaan langsung oleh klinisi, sehingga bisa memunculkan bias pelaporan.

Kode diagnosis dari klaim asuransi bisa membuat jumlah penyakit tercatat lebih tinggi atau lebih rendah dari kenyataan. Penyebab kuning, misalnya golongan darah ibu dan janin yang tidak serasi, sepsis bakteri, meningitis, atau atresia bilier bawaan, juga tidak dipilah. Lama penyinaran hanya pengganti keparahan karena kadar bilirubin puncak tidak tersedia, dan pasien transfusi tukar terlalu sedikit untuk dianalisis.

Para penulis menyarankan studi prospektif yang menyertakan kadar bilirubin puncak, bilirubin bebas, dan data transfusi tukar. “Hal ini menegaskan perlunya diagnosis yang cermat terhadap kuning pada masa bayi baru lahir dan pengamatan yang waspada terhadap kemungkinan dampak perkembangan saraf yang terkait,” tulis Won Seok Lee dan rekan dalam simpulan, sebagaimana diterjemahkan dari bahasa Inggris. Mereka juga menulis bahwa penelitian lanjutan masih diperlukan untuk menelusuri kaitan bayi kuning dengan berbagai kondisi perkembangan saraf dan kejiwaan anak.