Radang Sendi Rematik yang Sudah Reda Banyak Kambuh dalam Setahun

Remisi, bagi penderita radang sendi rematik, berarti tanda dan gejala peradangan aktif tak lagi tampak pada tubuhnya. Pertanyaannya, berapa banyak pasien di Indonesia yang sampai ke titik itu, dan berapa lama mereka bisa bertahan di sana?

Jawaban untuk satu rumah sakit di Jakarta datang dari tim yang dipimpin Fara Fauzia dari Fakultas Kedokteran Universitas Internasional Batam dan Jakarta Rheumatic & Autoimmune Disease Study Group. Rekan-rekannya berasal dari Divisi Reumatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, serta Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Cipto Mangunkusumo.

Makalah mereka berjudul Achieving and Sustaining Treatment Targets in Rheumatoid Arthritis: A Retrospective Cohort Analysis in Indonesia. Tulisan itu dimuat di Kesmas: Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional volume 21 nomor 1 tahun 2026. Hasilnya bercerita dua hal: target pengobatan dicapai lebih dari separuh pasien, tetapi kurang dari separuh yang berhasil mampu mempertahankannya sepanjang tahun berikutnya.

Remisi dan LDA, Dua Tingkat dalam Skor DAS28-ESR

Fara Fauzia dan rekan memakai satu skor untuk menilai seberapa aktif penyakit itu, yaitu DAS28-ESR. Maksudnya, skor yang menggabungkan jumlah sendi yang nyeri saat ditekan, jumlah sendi yang bengkak, nilai laju endap darah, dan penilaian pasien sendiri tentang penyakitnya pada garis 100 milimeter.

Pada garis itu, angka 0 berarti tidak ada aktivitas penyakit dan 100 berarti aktivitas terburuk yang bisa dibayangkan pasien. Skor DAS28-ESR di bawah 2,6 digolongkan remisi. Skor 2,6 sampai 3,2 disebut aktivitas penyakit rendah, yang dalam makalah disingkat LDA dari low disease activity.

Jadi, bedanya terletak pada skor: remisi di bawah 2,6, sedangkan LDA 2,6 sampai 3,2. Dalam penelitian ini keduanya digabung sebagai satu target pengobatan, yakni skor 3,2 atau lebih rendah. Skor di atas 3,2 sampai 5,1 berarti aktivitas sedang, dan di atas 5,1 berarti aktivitas tinggi.

Para peneliti membuka catatan medis seluruh pasien dewasa yang baru didiagnosis radang sendi rematik di klinik reumatologi sebuah rumah sakit rujukan tersier di Jakarta pada 2020 dan 2021. Jumlahnya 166 orang. Mereka diikuti selama 12 bulan untuk melihat siapa yang mencapai target, lalu 12 bulan lagi bagi yang berhasil.

Rumah sakit itu, tulis para penulis, dipilih karena menjadi pusat rujukan nasional dengan banyak pasien radang sendi rematik, termasuk rujukan dari layanan primer dan sekunder. Rata-rata usia pasien 47,60 tahun. Hampir semuanya perempuan, tepatnya 155 orang atau 93,4 persen, sementara laki-laki hanya 11 orang.

Baca juga Biaya Artritis Reumatoid Naik Mengikuti Parahnya Sakit dan Usia

Sebagian besar pasien datang dalam keadaan aktivitas penyakit sedang, yakni 130 orang atau 78,3 persen. Sisanya, 36 orang atau 21,7 persen, datang dengan aktivitas tinggi. Median lama sakit sejak gejala muncul sampai masuk penelitian enam bulan, dan jumlah pasien dengan faktor reumatoid positif dan negatif sama persis, masing-masing 83 orang.

Target Pengobatan, Garis yang Dikejar Sepuluh Bulan

Dari 166 pasien, 91 orang atau 54,8 persen berhasil mencapai LDA atau remisi selama masa pemantauan. Median waktu yang dibutuhkan untuk sampai ke sana 10 bulan sejak diagnosis. Dalam ringkasan makalah, para penulis menyebut lebih dari separuh pasien dalam kohort Indonesia ini mencapai LDA atau remisi dalam 12 bulan.

Angka 10 bulan ini, menurut Fara Fauzia dan rekan, melampaui kerangka enam bulan yang dianjurkan dalam pendekatan treat-to-target. Mereka menambahkan, bila target pengobatan tidak juga tercapai dalam masa yang lebih panjang itu, pendekatan yang lebih agresif perlu segera dimulai.

Para peneliti lalu memecah waktu itu menurut kelompok pasien. Pasien berusia di atas 60 tahun membutuhkan median 12 bulan, dibandingkan 10 bulan pada yang lebih muda. Pasien perempuan membutuhkan 11 bulan, sedangkan laki-laki 7 bulan. Pasien dengan obesitas membutuhkan 12 bulan, dibandingkan 10 bulan pada yang tidak obesitas.

Pasien dengan faktor reumatoid positif, yang nilainya dicatat dari pemeriksaan laboratorium, membutuhkan median 12 bulan, sedangkan yang negatif 9 bulan. Pada pasien dengan aktivitas penyakit tinggi, median waktunya bahkan tidak tercapai dalam 12 bulan, dibandingkan 9 bulan pada kelompok lain.

Namun, menurut para penulis, tidak satu pun perbedaan antarkelompok itu bermakna secara statistik dalam uji log-rank. Analisis regresi Cox multivariat juga menunjukkan semua ciri awal pasien yang diuji punya nilai p di atas 0,05 untuk tercapainya target.

Metotreksat, Obat Pertama yang Dinaikkan Bertahap

Pengobatan di rumah sakit itu mengikuti protokol baku. Obat pertamanya metotreksat, salah satu obat antirematik pengubah perjalanan penyakit atau DMARD. Dosisnya dimulai 10 miligram per minggu dan dinaikkan bertahap sampai paling banyak 25 miligram per minggu sesuai respons pasien.

Bagi pasien yang tidak tahan metotreksat, tersedia leflunomida 20 miligram per hari dan sulfasalazin 3.000 miligram per hari. Bila target belum tercapai dengan metotreksat saja, terapi kombinasi dengan DMARD lain dimulai. Hasilnya, 132 pasien atau 79,5 persen memakai metotreksat saja, 9,0 persen memakai DMARD konvensional lain secara tunggal, dan 10,4 persen memakai kombinasi DMARD konvensional.

Ada satu golongan obat yang sama sekali tidak dipakai, yaitu DMARD biologis. Alasannya tertulis jelas di makalah: obat itu tidak ditanggung Program Jaminan Kesehatan Nasional. Glukokortikoid juga lazim diresepkan, dengan dosis setara prednisolon paling banyak 0,5 miligram per kilogram berat badan per hari, lalu diturunkan secepat mungkin.

Mengapa median waktunya sampai 10 bulan? Fara Fauzia dan rekan menduga dosis metotreksat dinaikkan lebih lambat karena tingginya efek samping, ditambah jarak antarkunjungan ke klinik yang lebih panjang. Akibatnya, dosis yang paling pas mungkin belum tercapai dalam enam bulan pertama.

Para penulis menyandingkan angka itu dengan kohort Belanda periode 1986 sampai 2005 yang mencatat median waktu remisi 12 bulan, pada masa ketika resep obat biologis anti-TNF juga masih rendah. Sebaliknya, penelitian di Uni Emirat Arab yang mereka rujuk mencatat 72,29 persen pasien mencapai LDA atau remisi pada bulan ke-12 menurut DAS28.

Kambuh, Saat Target Terlepas Lagi

Cerita berikutnya dimulai sesudah garis target tercapai. Dari 91 pasien yang berhasil, 52 orang atau 57,1 persen masih bertahan dalam LDA atau remisi enam bulan kemudian. Pada bulan ke-12, yang bertahan tinggal 39 orang atau 41,8 persen.

Bertahan dalam target, dalam makalah ini, berarti skor DAS28-ESR tetap 3,2 atau lebih rendah selama 12 bulan berturut-turut sesudah target pertama kali tercapai. Median waktu sampai pasien kehilangan target itu 10 bulan. Kehilangan target paling banyak terjadi pada empat bulan pertama setelah pasien mencapai LDA atau remisi.

“Kurang dari separuh yang mempertahankannya sepanjang tahun berikutnya, yang menegaskan perlunya pemantauan berkelanjutan dan penyesuaian pengobatan tepat waktu, bahkan setelah remisi tercapai,” tulis Fara Fauzia dan rekan dalam ringkasan makalah, diterjemahkan dari bahasa Inggris. Menurut mereka, dokter perlu berhati-hati terhadap risiko kambuh pada empat bulan pertama remisi.

Angka ini, menurut para penulis, sejalan dengan penelitian di Swedia yang mendapati 41,9 persen pasien mencapai remisi berkelanjutan menurut DAS28. Sebuah kohort di Nijmegen, Belanda, yang juga mereka rujuk mencatat hanya 36 persen pasien dari mereka yang mencapai remisi yang mempertahankannya, selama median 19 bulan.

Baca juga Obat Lupus Kosong di Apotek dan Risiko Kambuh yang Naik

Kenapa kambuh banyak terjadi di awal? Para penulis menyebut radang sendi rematik sebagai penyakit yang naik turun. Kekambuhannya tidak hanya dipengaruhi faktor klinis, tetapi juga pemicu dari luar seperti stres psikologis, infeksi, dan perubahan obat, yang tidak diteliti lebih jauh dalam penelitian ini.

Mereka juga menyebut sinovitis subklinis yang tersisa, yang terdeteksi lewat pemeriksaan pencitraan dan mungkin terlewat oleh skor DAS28, sebagai hal yang berkaitan dengan kekambuhan, terutama pada bulan-bulan awal remisi. Ketidakpatuhan berobat dan rasa sudah sehat tanpa obat pada awal remisi, menurut para penulis, juga bisa menambah risiko kambuh. Penelitian terdahulu yang mereka rujuk mencatat peluang kambuh menurun seiring makin lamanya remisi.

Prediktor, Petunjuk yang Belum Ditemukan

Para peneliti juga mencari prediktor, yakni ciri pasien yang bisa menandai siapa yang akan berhasil atau gagal. Enam ciri diuji: usia, jenis kelamin, faktor reumatoid, aktivitas penyakit, obesitas, dan lama sakit. Hasilnya, tak satu pun ciri itu terbukti meramalkan tercapai atau bertahannya target.

Waktu sampai kambuh memang tampak berbeda antarkelompok. Pasien berusia 60 tahun ke bawah kehilangan target pada median 4 bulan, dibandingkan 10 bulan pada yang lebih tua. Pasien dengan obesitas 5 bulan, dibandingkan 10 bulan pada yang tidak. Pasien dengan aktivitas penyakit lebih tinggi 5 bulan, dibandingkan 11 bulan pada aktivitas rendah atau sedang.

Pada perempuan median waktunya 9 bulan, sedangkan pada laki-laki 12 bulan. Analisis regresi Cox juga memperlihatkan kecenderungan. Pasien 60 tahun ke bawah punya risiko kehilangan target lebih tinggi daripada yang lebih tua, dengan rasio hazard 1,39, sedangkan pasien obesitas punya risiko serupa dengan yang tidak obesitas, dengan rasio hazard 1,00. Namun lagi-lagi, menurut para penulis, semua perbedaan itu tidak bermakna secara statistik.

Para penulis menawarkan beberapa penjelasan. Jumlah sampel terbatas, dan rekam medis tidak lengkap mencatat hal penting seperti penyakit penyerta, kebiasaan merokok, penanda ACPA, status fungsional, serta kepatuhan terhadap strategi treat-to-target. Prediktor yang ditemukan pada penduduk Barat, tulis mereka, mungkin tidak sepenuhnya berlaku bagi pasien Indonesia karena perbedaan genetik, etnis, sistem kesehatan, dan ketersediaan obat.

Baca juga Nyeri Otot dan Sendi Terkait Kambuhnya Penyakit Kardiovaskular

Satu catatan tetap disorot. Pasien dengan aktivitas penyakit lebih tinggi saat awal belum mencapai median waktu menuju target sampai akhir 12 bulan pemantauan, dibandingkan median sembilan bulan. Menurut para penulis, pasien dengan aktivitas penyakit awal tinggi mencapai target jauh lebih lambat, yang berpotensi menambah risiko kelainan bentuk sendi permanen. Karena itu, pendekatan yang lebih agresif, termasuk kombinasi DMARD konvensional atau obat biologis, mungkin diperlukan.

Keterbatasan, Batas yang Diakui Peneliti

Fara Fauzia dan rekan mengakui penelitian mereka punya batas. Karena obat biologis tidak dipakai, mereka belum bisa melihat angka remisi yang sesuai dengan anjuran pengobatan terbaru. Sebagai penelitian yang menengok ke belakang, hanya hal yang tercatat di rekam medis yang bisa dianalisis. Bias seleksi yang tersisa dan bias informasi, tulis mereka, juga tidak bisa sepenuhnya disingkirkan, dan ukuran sampel yang relatif kecil mungkin membatasi daya untuk menemukan prediktor.

Untuk langkah berikutnya, para penulis menyarankan penelitian pada pengguna obat biologis, penelitian yang mengikuti pasien ke depan dengan sampel lebih besar, serta lebih banyak calon prediktor. Tujuannya, menurut mereka, memperbaiki penanganan radang sendi rematik dan menaikkan angka remisi yang bertahan.

Dalam simpulannya, Fara Fauzia dan rekan menulis bahwa angka pencapaian LDA atau remisi pada kohort ini 54,8 persen, dengan median 10 bulan. Dari mereka yang mencapai target, kurang dari separuh bertahan selama 12 bulan berikutnya, sehingga pemantauan penyakit secara rutin dan penyesuaian pengobatan tepat waktu tetap penting bahkan setelah remisi tercapai.