Ibuprofen di Awal Hamil Tak Terbukti Naikkan Risiko Cacat Bawaan

Ibuprofen di awal kehamilan tidak terbukti menambah risiko cacat bawaan. Begitu hasil penelitian atas 264.858 kehamilan di Israel selatan selama dua dekade. Obat sejenisnya, seperti diklofenak, naproksen, dan etodolak, juga tidak menunjukkan hubungan dengan cacat bawaan mayor pada bayi.

Penelitian ini ditulis Ariel Avraham Hasidim dan rekan dari Sekolah Kesehatan Masyarakat, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel. Judulnya First-trimester nonsteroidal anti-inflammatory drugs exposure and risk of major congenital malformations: A retrospective register-based cohort study. Naskahnya terbit di jurnal PLOS Medicine volume 23 nomor 5 tahun 2026.

Ibuprofen termasuk golongan obat antiradang nonsteroid atau NSAID. Menurut para peneliti, obat golongan ini lazim dipakai untuk meredakan nyeri, radang, dan demam. Selain ibuprofen, golongan ini mencakup diklofenak, naproksen, etodolak, indometasin, piroksikam, dan lornoksikam.

Baca juga Salah Takar Parasetamol Anak Australia Jarang Berujung Rusak Hati

Dilema Ibu Hamil

Nyeri dan demam lazim muncul di awal kehamilan. Namun, bukti keamanan obat pereda nyeri yang biasa dipakai masih terbatas, tulis para peneliti. Akibatnya, dokter hanya punya sedikit pegangan saat harus memutuskan pengobatan.

Pada September 2025, peringatan regulator di Amerika Serikat memunculkan kekhawatiran soal asetaminofen selama hamil. Para peneliti mencatat banyak ibu hamil sudah menghindari obat pereda nyeri karena cemas akan keselamatan janin. Padahal, nyeri yang tidak ditangani bisa membuat ibu sangat tertekan.

Demam ibu yang tidak diobati juga punya risiko sendiri. Menurut para peneliti, demam ibu yang tidak diobati, terutama di trimester pertama, dikaitkan dengan cacat tabung saraf, cacat jantung bawaan, celah bibir, dan gangguan perkembangan saraf. Kekhawatiran soal obat, tulis mereka, bisa membuat ibu hamil tak punya pilihan untuk mengatasi nyeri dan demam.

Para peneliti menulis bahwa 5 sampai 20 persen perempuan melaporkan memakai NSAID di awal kehamilan. Hasil penelitian sebelumnya tentang obat ini dan cacat bawaan belum seragam. Sebagian melaporkan risiko lebih tinggi, sebagian lain tidak menemukannya.

Data Dua Puluh Tahun

Datanya berasal dari Southern Israeli Pregnancy Registry. Isinya kehamilan tunggal ibu berusia 15 sampai 45 tahun yang bersalin, atau menghentikan kehamilan karena dugaan cacat janin, di Soroka University Medical Center antara 1998 dan 2018. Rumah sakit ini menangani hampir semua persalinan, sekitar 98 persen, di distrik tersebut.

Seorang ibu dihitung terpapar bila menebus NSAID di apotek selama trimester pertama. Rentangnya dari hari pertama haid terakhir sampai akhir minggu ke-13 kehamilan. Cacat bawaan bayi dicatat dari data rumah sakit sampai bayi berusia satu tahun.

Dari 264.858 kehamilan, sebanyak 20.202 atau 7,6 persen terpapar NSAID. Ibuprofen paling banyak, yakni 13.627 kehamilan atau 5,13 persen dari seluruh kohort. Di bawahnya ada diklofenak dengan 4.334 kehamilan dan naproksen dengan 3.105 kehamilan.

Etodolak tercatat pada 1.440 kehamilan dan indometasin pada 287 kehamilan. Piroksikam dan lornoksikam paling jarang, masing-masing 91 dan 62 kehamilan. Satu kehamilan bisa terpapar lebih dari satu jenis obat.

Pemakaian NSAID di trimester pertama naik sampai 2010, terutama karena ibuprofen, lalu menurun. Sepanjang periode itu, ibuprofen tetap obat yang paling banyak ditebus. Diklofenak dan naproksen sempat naik sedikit di awal 2000-an, sedangkan etodolak naik pelan dan terus.

Angka Kasar

Sekilas, angka cacat bawaan memang lebih tinggi pada kelompok terpapar. Ada 1.651 kasus cacat bawaan mayor atau 8,2 persen di antara 20.202 kehamilan yang terpapar NSAID. Di kelompok tidak terpapar, angkanya 16.998 kasus atau 7,0 persen dari 244.656 kehamilan.

Dalam hitungan kasar, risiko relatif cacat bawaan mayor 1,18, dengan rentang kepercayaan 95 persen 1,12 sampai 1,24. Cacat jantung dan pembuluh darah juga tampak lebih sering. Kasusnya 885 atau 4,4 persen pada kelompok terpapar, dibanding 7.873 atau 3,2 persen.

Risiko relatif kasar untuk cacat jantung dan pembuluh darah 1,36. Namun, angka kasar belum memperhitungkan perbedaan ciri para ibu. Di sinilah kedua kelompok ternyata tidak sama.

Ibu yang terpapar NSAID lebih banyak berasal dari kelompok Badui, yakni 77 persen dibanding 53 persen. Kegemukan tercatat pada 1,3 persen ibu terpapar dan 0,5 persen ibu tidak terpapar. Diabetes tercatat pada 0,9 persen dan 0,3 persen.

Ibu terpapar juga lebih sering menebus obat penurun panas lain, yaitu 60 persen dibanding 13 persen. Pemakaian asam folatnya pun lebih tinggi, 45 persen dibanding 14 persen. Penyakit yang biasa diobati dengan NSAID tercatat pada 13 persen ibu terpapar dan 9,3 persen ibu tidak terpapar.

Setelah Disetarakan

Para peneliti lalu mencocokkan kedua kelompok berdasarkan ciri-ciri itu. Di antaranya usia ibu, etnis, diabetes, kegemukan, merokok, asam folat, jumlah kehamilan, dan tahun kehamilan. Alasan medis memakai obat dan pemakaian obat penurun panas lain ikut diperhitungkan.

Hasilnya berubah. Risiko relatif cacat bawaan mayor setelah pencocokan menjadi 0,99, dengan rentang kepercayaan 95 persen 0,90 sampai 1,10. Cacat jantung dan pembuluh darah juga tidak lagi berbeda, dengan risiko relatif 1,05 dan rentang 0,92 sampai 1,20.

Kelompok organ lain menunjukkan pola serupa. Risiko relatif setelah pencocokan untuk cacat otot dan tulang 1,03, sistem saraf pusat 0,77, dan celah langit-langit 0,95. Untuk saluran cerna angkanya 1,03, sedangkan saluran kemih dan kelamin 0,99.

Tidak satu pun menunjukkan kenaikan risiko yang bermakna. Para peneliti menyimpulkan paparan NSAID di trimester pertama tidak berhubungan dengan kenaikan risiko cacat bawaan mayor, baik secara keseluruhan maupun per sistem organ.

Baca juga Berat Badan Ibu Sebelum Hamil Terbawa ke Tubuh Anak di Taiwan

Per Jenis Obat

Hasil per obat sejalan dengan hasil keseluruhan. Risiko relatif ibuprofen setelah pencocokan 0,97, dengan rentang 0,86 sampai 1,09. Diklofenak mencatat 1,02, naproksen 0,97, dan etodolak 0,88.

Indometasin mencatat 1,76, tetapi rentang kepercayaannya lebar, dari 0,59 sampai 5,21. Obat ini hanya ditebus pada 287 kehamilan. Para peneliti tidak menemukan hubungan bermakna antara obat mana pun dan cacat bawaan pada berbagai sistem organ.

Lama pemakaian juga diperiksa lewat jumlah dosis harian yang ditebus. Angka cacat bawaan mayor 8,2 persen pada pemakai 1 sampai 7 dosis harian, 8,6 persen pada 8 sampai 21 dosis, dan 9,3 persen pada lebih dari 21 dosis. Pada kelompok tidak terpapar, angkanya 7,0 persen.

Setelah pencocokan, risiko relatifnya 1,06 untuk pemakaian singkat, 1,10 untuk menengah, dan 1,24 untuk panjang. Rentang kepercayaannya berturut-turut 0,97 sampai 1,15, 0,99 sampai 1,22, dan 0,94 sampai 1,63. Para peneliti menyimpulkan tidak ada hubungan dengan cacat bawaan pada tingkat dosis mana pun.

Celah Obat Bebas

Ibuprofen bisa dibeli bebas, sehingga sebagian pemakaian mungkin tidak tercatat. Menurut para peneliti, hampir semua obat ditebus lewat apotek Clalit atau apotek mitranya. Dalam studi validasi tahun 2014, 1,3 persen perempuan melaporkan membeli obat di luar jaringan itu.

Para peneliti lalu memindahkan 1,3 persen kohort ke kelompok terpapar dalam simulasi. Risiko relatifnya menjadi 1,06, dengan rentang 0,97 sampai 1,15, dan tetap tidak bermakna. Simulasi hingga 3 persen juga tidak menghasilkan bias yang bermakna.

Uji lain memperluas masa paparan hingga dua minggu sebelum pembuahan. Hasilnya serupa, dengan risiko relatif 1,02. Uji tambahan yang menyoal pemakaian obat penurun panas lain juga tidak menemukan hubungan.

Baca juga Warga China yang Beli Obat Sendiri Lebih Sering Sakit Lambung

Batas Temuan

Paparan obat diukur dari catatan penebusan di apotek, bukan dari obat yang benar-benar diminum. Keguguran juga tidak tercatat dalam data ini. Para peneliti mengakui hal itu bisa membuat kehilangan kehamilan dini kurang terhitung.

Status sosial ekonomi dan pendidikan ibu tidak tersedia. Bila faktor ini berkaitan dengan pemakaian NSAID dan cacat bawaan, hasilnya bisa ikut terpengaruh. Para peneliti mencoba mengurangi masalah ini dengan mengelompokkan data per ibu.

Sekitar 55 persen ibu dalam penelitian ini berasal dari kelompok Badui. Para peneliti menulis ciri kelompok ini bisa berbeda dari tempat lain. Meski begitu, datanya melengkapi penelitian dari berbagai populasi di dunia.

Kata Peneliti

“Dalam kohort besar berbasis populasi ini, kami tidak menemukan bukti yang mendukung hubungan antara paparan NSAID di trimester pertama dan cacat bawaan mayor,” tulis Hasidim dan rekan, diterjemahkan dari bahasa Inggris. Menurut mereka, temuan itu memberi bukti yang menenangkan soal keamanan janin di awal kehamilan.

Menurut mereka, hasil ini dapat membantu ibu hamil dan dokter memutuskan cara menangani nyeri dan demam di awal kehamilan. Namun, mereka juga menulis bahwa penelitian lanjutan tetap diperlukan untuk konfirmasi. Menurut mereka, temuan ini relevan bagi praktik klinis di tengah kekhawatiran soal pengobatan nyeri dan demam selama hamil.

Untuk ibuprofen, obat yang paling banyak ditebus sepanjang 1998 sampai 2018, risiko relatif setelah pencocokan 0,97, dengan rentang kepercayaan 95 persen 0,86 sampai 1,09.